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  • 亚迪Galindo

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伯纳德·瑟曼正在接受治疗。

2020年12月8日,伯纳德·瑟曼(Bernard Thurman)成为第一个接受研究性细胞疗法的患者,该疗法使用患者自己实验室培养的肿瘤浸润淋巴细胞(免疫细胞)来摧毁他的癌症。

尽管COVID-19大流行,但新的个性化免疫治疗试验启动

第一位接受个体化TIL治疗的患者在摩尔斯癌症中心接受治疗

自2016年以来,伯纳德·瑟曼经历了传统治疗、实验疗法和手术来对抗他体内的癌症,但都没有成功地根除这种疾病。今年早些时候,为瑟曼治疗的洛杉矶肿瘤学家将瑟曼推荐到加州大学圣地亚哥分校健康中心摩尔斯癌症中心进行个性化癌症治疗试验。

瑟曼说:“真的,就治疗而言,我已经没有选择了。”他的癌症发生在扁桃体,已经扩散到肺部。

最新的免疫疗法,无论是fda批准的还是实验性的,都被证明是无效的。显然,是时候转向另一个方向了。”

伯纳德·瑟曼。

伯纳德·瑟曼(Bernard Thurman)接受了多种癌症治疗;没有人能成功地根除这种疾病。他被转到加州大学圣地亚哥分校的摩尔斯癌症中心,作为阻止癌症的最后一搏。

3月中旬,Thurman会见了Moores癌症中心转化科学副主任Ezra Cohen博士,讨论了一种研究性细胞疗法,该疗法使用患者自身的免疫细胞——特别是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)——来寻找并摧毁他们自己独特的癌细胞。

会议结束几天后,COVID-19席卷全国,迫使医院重新考虑哪些程序可以继续,哪些需要暂停。由于TIL试验要求患者住院,因此被搁置。

科恩说:“当时,我们不知道预计会有多少患者因COVID-19入院。”“我们做了一个有意识的决定,任何需要住院的临床试验都将暂时中止。”

瑟曼很失望。

瑟曼说:“不要让大流行让你决定推迟癌症治疗。”“你可能会感染COVID,也可能不会,但如果你不治疗,癌症会杀死你。所以,不要再拖延了。”

作为头颈肿瘤学家,科恩知道治疗的紧迫性,建议进行另一种试验。

科恩说:“在最初的临床试验中,我们用一种不同类型的免疫疗法——一种抗体——对瑟曼先生进行了治疗,一开始他的表现相当不错。”“但是,他的癌症再次开始生长,不幸的是,病情恶化了。”

虽然COVID-19大流行继续在全球范围内使人们患病,但加州大学圣地亚哥分校卫生部已经恢复了先前暂停的医疗服务。这使得科恩及其同事格里高利·丹尼尔斯博士和亚伦·米勒博士能够重新启动第一阶段TIL试验。

伯纳德·瑟曼的护士。

这项临床试验是加州大学圣地亚哥分校和拉霍亚免疫研究所合作进行的。该研究的目标是推进TIL治疗,使其在黑色素瘤和头颈部癌症患者中更有效。

在看到瑟曼的癌症在免疫治疗试验中没有减弱后,他成为了第一个患者,并于周二接受了个性化的TIL治疗。

丹尼尔斯是一名专门研究皮肤和头颈部癌症的肿瘤学家,也是TIL试验的首席研究员,他说:“用加州大学圣地亚哥分校产生的自己的细胞治疗我们的第一个患者,这是一个里程碑,经过多年的准备,充分利用了癌症中心的核心优势——患者护理、研究和合作。”

TIL疗法已经存在了几十年,在治疗黑色素瘤(最严重的皮肤癌形式)方面取得了一些成功。

加州大学圣地亚哥分校和拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员一起,通过选择最有可能对个体癌症有反应的t细胞,将TIL治疗进一步推进。他们还将这种疗法扩展到头颈部癌症的治疗。

医学肿瘤学家米勒说:“细胞疗法已被证明对许多不同的患者有效,但我们想要改进它。”“我们想让它更有效、毒性更小,更适用于更广泛的癌症患者。”

瑟曼的TIL疗法包括一个为期一周的个性化过程,瑟曼于10月在加州大学圣地亚哥分校健康中心的雅各布斯医疗中心接受了肿瘤活检。

随后,组织样本被送往LJI,在那里,斯蒂芬·勋伯格(Stephen Schoenberger)和比约恩·彼得斯(Bjoern Peters)领导的团队开发了一种新的技术平台,可以识别患者自身免疫系统识别的突变。免疫治疗基金会的早期资金支持创建了开发该过程的基础设施,该过程于2018年首次用于开发个性化癌症疫苗试验。

一种算法被用来分离肿瘤浸润淋巴细胞,一种对瑟曼癌症突变反应最强的t细胞。

“我们正在取患者的肿瘤,对基因组的蛋白质编码部分进行测序,找出哪些突变可以被患者的免疫系统识别,然后寻找包含这些t细胞的TIL片段,”加州大学圣地亚哥分校健康学院的兼职医学教授Schoenberger说。“如果我们能够确定哪些TIL可以识别肿瘤中选择性表达的突变,选择性地培养这些突变并将其重新注入患者,我们将有希望获得更有效的治疗方法。这是我们的预付款。”

一旦识别出对瑟曼的癌症启动最强免疫系统反应的t细胞,由加州大学圣地亚哥分校高级细胞治疗实验室的丹·考夫曼博士领导的研究小组将指定的t细胞增殖数十亿倍。

这些细胞是自体的:它们是病人自己的细胞,只是在实验室培养的。

工程TIL治疗包括在专门的烧瓶中快速增殖患者自己的肿瘤浸润淋巴细胞。

工程TIL疗法包括在加州大学圣地亚哥分校高级细胞治疗实验室的专门烧瓶中快速繁殖患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞。

在雅各布斯医疗中心,瑟曼接受了这些工程细胞的输注和高剂量的白细胞介素-2,这是一种在癌症治疗中用于增强t细胞反应的生物疗法。理想情况下,在数周内,TIL疗法将使肿瘤缩小。

舍恩伯格说:“我们参与这个研究项目的所有人都只有一个目的,那就是让患者病情好转,并为癌症患者提供新的有效疗法。”

瑟曼也想这样。他很乐观,但也明白他是第一个接受这种实验性、个性化癌症治疗的患者。他认为其他人也应该参加临床试验。

“临床试验是一条生命线。试试看吧。你可能真的没什么可失去的了,”瑟曼说。“就个人而言,这可能是有益的。可能不会。但它将进一步为其他患者进行研究,并希望在未来帮助其他人。”

有关TIL试验的更多信息,请访问clinicaltrials.ucsd.edu

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