UCSD标志 UCSD印刷标志
资源
社会书签

研究人员发现纤维化
可以停止,治愈和逆转吗

由UC San Diego开发的修饰蛋白质
研究人员可能首次治愈肝硬化

2007年12月27日

由黛布拉实物地租

加州大学圣地亚哥分校的研究人员已经在动物实验中证明,肝脏纤维化不仅可以停止,而且可以逆转。他们的发现将发表在公共科学图书馆在线12月26日,将开启治疗病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肺纤维化、硬皮病和烧伤等导致过度组织瘢痕的疾病的大门。

六年前,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究小组发现了导致肝脏纤维化和肝硬化的纤维组织过度生长的原因,并开发了一种方法来阻止老鼠身上多余的疤痕组织。当时,最大的希望似乎是未来能开发出一种治疗方法,以防止或停止因肝脏或肺部疾病或严重烧伤造成的过度疤痕造成的损害。

在他们目前的研究中,加州大学圣地亚哥分校和退伍军人事务圣地亚哥医疗系统医学助理教授玛蒂娜·巴克博士和加州大学圣地亚哥分校医学教授兼退伍军人事务部肝脏专家马里奥·乔吉基尔博士表明,通过阻断一种与疤痕组织过度生成有关的蛋白质,它们不仅能阻止老鼠纤维化的进程,还能逆转一些已经发生的细胞损伤。

响应于肝损伤 - 例如,由氧化应激激活的酒精 - 肝星状细胞(HSC)引起的肝硬化导致大量胶原蛋白。胶原蛋白是治愈伤口的必要条件,但过量的胶原蛋白导致组织中的疤痕。在本文中,研究人员表明,激活称为RSK的蛋白质导致HSC活化,对肝纤维化的进展至关重要。他们理论调查RSK途径是潜在的治疗靶标,并开发了RSK抑制肽以阻止RSK的激活。

科学家们使用了严重肝纤维化的小鼠 - 类似于肝硬化的人类的病情 - 通过肝脏毒素致慢性治疗诱导引起肝损伤的肝脏诱导。将肝脏毒素继续进行的动物被赋予RSK抑制肽。肽抑制RSK活化,该激活阻止了HSC增殖。肽还直接活化了胱天蛋白酶或“刽子手”蛋白,其杀死了产生肝硬化但不是正常细胞的细胞。

Buck说:“所有对照组小鼠都有严重的肝纤维化,而所有接受rsk抑制肽的小鼠都有最小或没有肝纤维化。”

巴克解释说,过度的胶原蛋白反应被rsk抑制肽阻断,但对肝脏无害。巴克说:“细胞继续进行正常的愈合工作,但它们的过度增殖受到了控制。”“值得注意的是,HSC的死亡也可能使肝损伤恢复和肝纤维化逆转。”

研究人员在患有严重肝纤维化的人的活化的HSC中发现了类似的RSK激活,但在对照肝脏中没有发现,这表明该途径也与人类肝纤维化有关。肝纤维化患者的肝脏活检也显示RSK激活。

这项研究对2001年发表在该杂志上的研究进行了扩展分子细胞宣布巴克领导的一个团队发现了一种叫做C/EBP β的重要调节蛋白的一小块,它是纤维组织生长的原因,或者是损伤或疾病后瘢痕组织过多的原因。当正常的疤痕出现问题时,纤维组织的过度堆积会产生毁容疤痕或阻塞重要的内脏器官,并导致严重的并发症。巴克和他的同事开发了一种突变蛋白,可以阻止这种过度的纤维组织生长。

巴克说:“六年前,我们在动物模型上展示了一种防止或停止过度疤痕的方法。”“我们的最新发现证明,我们实际上可以扭转这种损害。”

在全球范围内,近80万人每年从肝硬化中死亡,目前没有治疗它。病毒,毒性,免疫学和代谢障碍诱导的慢性肝病的过量组织修复均导致过量的瘢痕组织,并且可以从UCSD研究人员的调查结果中产生的治疗中受益。

这项研究得到了美国国立卫生研究院、退伍军人事务部和加州大学圣地亚哥分校医学研究基金会的资助。巴克是美国国家癌症研究所霍华德·泰明奖的获得者。

媒体联络:德布拉·凯恩,619-543-6163


使用条款和条件