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科学家发现保护
抗肝癌机制

2009年12月15日

史蒂夫·波诺维奇

来自加州大学圣地亚哥分校医学院和日本大阪大学的一组科学家发现了一种蛋白质开关,可以帮助防止肝脏损伤,包括炎症、纤维化和癌症。这些发现表明,更好地了解TAK1蛋白质的工作原理,可能会为肝病和癌症的发展带来新的见解。

“TAK1似乎是肝功能的主要调节器,”加州大学圣地亚哥分校医学院院长兼医学教授David a . Brenner医学博士说。他和医学博士、助理研究科学家Ekihiro Seki领导了这项工作。“了解它在肝病和癌症中的作用可能最终使我们能够设计出新的治疗策略。”他们的研究在12月14日的那周发表在网上,而不是发表在杂志上美国国家科学院院刊

TAK1是一种激酶,是一种信号蛋白,参与调节各种细胞活动,包括细胞生长。研究人员已经知道,TAK1激活了两种特定的蛋白质,NF-kappaB和JNK,这两种蛋白质都与免疫、炎症、程序性细胞死亡和癌症有关。但是NF-kappaB可以帮助保护肝细胞免于死亡和防止癌症的发展。相反,JNK促进细胞死亡和癌症。

然而,目前尚不清楚TAK1是否促进或防止肝癌的发展。为了找到答案,Seki, Brenner和他们的团队创造了一个肝脏细胞缺乏这种基因的小鼠模型Tak1它产生TAK1蛋白质。在一系列的实验中,他们发现缺乏TAK1的年轻动物的肝细胞死亡率很高。然后,动物的肝脏开始超负荷运转,产生过多的肝细胞来弥补损失,并导致肝脏损伤,包括炎症和纤维化(肝脏瘢痕),最终导致癌症。

Seki表示,这项研究首次证明了TAK1在癌症发展中的作用,并强烈表明该蛋白质也有助于其他器官的癌症发展。此外,该团队开发的肝癌小鼠模型与持续的肝脏炎症和纤维化(人类肝癌的关键特征)有关,应该有助于调查纤维化是否影响肝癌的发展。

Seki说:“我们还可以使用这个模型来测试一种潜在的癌症药物或疗法是否同时影响纤维化和癌症,或者两者都影响。”“这项研究将开启针对TAK1表达的肝癌治疗的新潜力。”

其他贡献者包括Sayaka Inokuchi, Tomonori Aoyama, Kouichi Miura, Christoph H. Osterreicher, Yuzo Kodama, UCSD医学院;Katsumi Miyai, UCSD病理科;大阪大学(Osaka University)明静雄(Shizuo Akira)。

这项研究由美国肝病研究协会/美国肝脏基金会、美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所以及美国国立卫生研究院资助。

媒体联系人:Steve Benowitz 619-543-6163sbenowitz@ucsd.edu


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