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研究人员发现了新的信号
与炎症性疾病相关的途径

2010年12月14日

由斯科特LaFee

加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家首次描述了人类先天免疫系统中IL-1信号通路的关键抑制作用,为人类炎症性肠病(IBD)和潜在的新疗法提供了新的见解。

这项研究由Jose M. Gonzalez-Navajas博士和Eyal Raz博士领导,他是加州大学圣地亚哥分校的医学教授《实验医学杂志》。

研究人员报告说,白介素1受体(IL-1R)的信号传导控制了一种名为DUBA(去紫质酶a)的蛋白质的表达,而DUBA反过来又影响了抗炎细胞因子对某些细菌刺激的反应。细胞因子是帮助触发免疫系统对感染和癌症作出反应的分子。有些会诱发炎症,有些则会抑制炎症。

IL-1R对于产生关键的抗炎细胞因子(如IL-10和1型干扰素)至关重要,但基因改变、感染和某些药物会破坏信号传导过程,导致细胞因子产生减少或增加,扰乱微妙的平衡,导致疾病。缺乏IL-1R信号的实验小鼠被证明产生较少的抗炎细胞因子,并且更容易发生类似于人类炎症性肠病的情况。人类IBD包括一组影响结肠和小肠的疾病。主要类型为克罗恩病和溃疡性结肠炎。

作者说,研究还揭示了一些消炎药的有害作用。IL-1是一种促炎细胞因子,与类风湿关节炎和痛风等特定情况有关,痛风是指脚趾和脚的疼痛炎症。作者提出,目前几种通过阻断IL-1活性来治疗这些疾病的药物可能对IBD患者有害,IBD通常涉及对正常、非致病性肠道细菌的压倒性免疫反应。

Raz说:“我们的研究结果表明,这类药物的使用是有害的,因此应该避免在这类患者中使用。”

共同作者包括加州大学圣地亚哥分校医学院的Jason Law, Kim Phung Nguyen, Meha Bhargava, Mary Patricia Corr, Lars Eckmann和Jongdae Lee,病理学部门的Nissi Varki和儿科部门的Hal M. Hoffman。

媒体联络:Scott LaFee 619-543-6163slafee@ucsd.edu


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