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新学习思考
肝病是如何发展的

2010年12月20日

由Scott Lafee.

大卫布伦纳照片
David Brenner,医学博士,健康科学副校长和医学院院长。

在一系列相关论文中,加州大学的研究人员,圣地亚哥医学院,与奥地利和其他地方的同事一起出现了一种新的和更明确的解释纤维化细胞形式,繁殖,最终摧毁人肝,导致肝硬化。在这样做时,调查结果可以升高对多种纤维化疾病的长期标志物的站立,并揭示了先前未知的炎性白细胞的存在。

结果在本周早期在线版本发表美国国家科学院院刊。

在所有类型的慢性疾病中,健康的、有功能的组织逐渐被纤维瘢痕所取代,这使得组织或较大的器官越来越功能失调,直至最终衰竭。这个过程被称为纤维化。在人类的肝脏中,最终结果是肝硬化,这是美国第12大疾病死亡原因,每年约有2.7万人死亡。其他器官也会发生纤维化,如心脏、肾脏和肺,具有类似的致命影响。

科学家们还没有完全了解纤维化的过程,特别是有问题的成纤维细胞是如何产生的。多年来,传统观点认为成纤维细胞很可能转化为上皮细胞,这种转化被称为“上皮向间质转化”或EMT。一种称为成纤维细胞特异性蛋白1 (FSP1)的蛋白质长期以来被认为是损伤器官中进行组织重塑的成纤维细胞的可靠指标,并被广泛用于识别纤维化疾病的存在。

新的研究破坏了关于EMT和FSP1的普遍假设的有效性,但也打开了新的调查途径的大门,最终可能导致肝硬化和类似条件的改善检测和治疗。

“这项工作以及早期的论文讨论了一个全部研究领域 - 至少在肝脏方面,副校长,副校长,UC圣地亚哥医学院副校长,副校长本文的作者。“作为成分来源的旧证据和假设和作为标记的FSP1的作用无效。”

具体地,在使用细胞培养物,人肝样品和小鼠模型的实验中,研究人员没有发现EMT的证据 - 转化的上皮细胞成为肝成纤维细胞。相反,内源性星状细胞似乎是罪魁祸首,尽管科学家们注意了许多类型的细胞似乎直接或间接地促进肝纤维化。

同样,实验证明了FSP1是一种不可靠的纤维化标记。含有FSP1的细胞在人和实验性肝病和肝癌中增加,但研究人员发现肝成纤维细胞不表达蛋白质,也不表达肝星状细胞 - 肝纤维化的主要细胞类型。类似地,确定FSP1不是肌纤维细胞的标记物(具有平滑肌细胞的某些性质的成纤维细胞的成纤维细胞)或任何肌纤维细胞的任何前体。

“有数百来自FSP1作为标记的论文,”布伦纳说。“现在思考似乎是一个错误。本文的一个带家庭信息之一是FSP1显然不能可靠地用作标记。“

另一方面,科学家们发现,FSP1是一个此前未知的炎症白细胞或巨噬细胞亚群的一致标记,这些亚群在受伤的肝脏中发现。这种蛋白似乎也在巨噬细胞中发挥生物学功能,尽管这些功能仍有待确定。

“这是一类全新的单核细胞,”布伦纳说。“我们不知道他们做了什么,但他们值得调查。”

该研究的共同作者是Christoph H. Support系,基因调控实验室的Osterreicher,以及药理部门,所有在UC San Diego,以及药理研究所,生理学和药理学中心和部门奥地利维也纳医科大学胃肠内科研究所的研究。Melitta Penz-Osterreicher of Muc San Diego和Medical Auty Auty III系,维也纳医科大学胃肠病学与肝硬化科;Sergei I. Grivennikov和Monica Guma的基因调控实验室,UC San Diego的药理学系;Ekaterina K. Koltsova的炎症生物学,La Jolla过敏和免疫学研究所;奥地利奥伯恩德夫综合医院内科科的基督教Datz;罗马萨西克和生物医学基因组学的Gary Hardanmicarray Facility,UC San Diego医学系;UC San Diego药理学系的基因调控实验室和信号转导实验室的Michael Karin。

媒体联系人:Scott Lafee,619-543-5232,slafee@ucsd.edu


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