美国国立卫生研究院拨款600万美元，启动加州大学圣地亚哥分校联盟研究胰岛素生产细胞

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2003年完成的一项壮举——人类基因组测序——提供了构成人类的成分列表，但没有说明每种细胞类型如何使用这些成分来创造复杂的“膳食”。换句话说，仅仅因为我们知道细胞中的DNA序列，并不一定意味着我们知道这些指令是如何告知细胞功能的，或者遗传变异是如何影响功能和疾病风险的。

为了帮助弥合基因型(DNA序列)和表型(细胞行为)之间的差距，美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)下属的国家人类基因组研究所(National Human Genome Research Institute)启动了一项新的研究基因组变异对功能联盟的影响．

作为新项目的一部分，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员将获得640万美元的资助，用于研究外部信号和遗传变异如何影响一种特定细胞类型的行为:胰腺中产生胰岛素的β细胞。

“我们计划开发与β细胞相关的基因变异路线图，以预测胰岛素输出的变化——这是可以更好地使我们预防和治疗糖尿病的重要信息，”加州大学圣地亚哥医学院儿科糖尿病研究中心教授兼主任、医学博士、团队负责人Maike Sander说。

β细胞会产生胰岛素，以应对血液中血糖水平的升高，就像饭后发生的那样。胰岛素帮助其他细胞吸收和利用糖作为能量。

在1型糖尿病中，患者自身的免疫系统会错误地攻击β细胞，所以它们不会产生胰岛素。在2型糖尿病中，β细胞不能产生足够的胰岛素，其他细胞也不再对胰岛素做出反应。在这两种情况下，大量的糖留在血液中循环会损害循环系统、神经系统和其他身体系统。然而，这是一个谨慎的平衡——如果β细胞产生太多的胰岛素，就会有太少的血糖来维持一个人的生命。

桑德是一名医生兼科学家，专门研究β细胞生物学和糖尿病。研究团队由多学科专家组成:加州大学圣地亚哥分校医学院的任冰博士，教授，表观基因组学中心主任，路德维希癌症研究所圣地亚哥分会成员(单细胞技术和表观基因组学);Hannah Carter，博士，副教授(网络建模);凯尔·高顿(Kyle Gaulton)博士，助理教授(人类遗传学和基因组学)。

该团队此前在实验室中建立了基于人类干细胞的β细胞模型，并详细描述了各种β细胞基因是如何被调节的。他们还可以使用CRISPR基因编辑来概括可能影响胰岛素生产和分泌的基因变异。

有了新的资助，该团队将使用他们的β细胞模型来详细说明外部信号是如何决定胰岛素输出的。他们将研究已知能改变胰岛素分泌的10种不同刺激，包括糖、其他营养物质和食物依赖性激素，并确定β细胞基因组和胰岛素释放在不同时间内对这些刺激的反应如何变化。