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来自双相障碍患者的星形胶质细胞发生故障

称为星形胶质细胞的脑细胞源自患有双相障碍患者的诱导的多能干细胞的脑细胞为神经元活动提供次优相支持。在一个杂文在干细胞报告中,研究人员表明了这一点这种故障可以追溯到称为白细胞介素-6(IL-6)的炎症促进分子,其由星形胶质细胞分泌。结果突出了星形胶质细胞介导的炎症信号在精神病疾病中的潜在作用,尽管需要进一步调查。

“我们的研究结果表明,IL-6可能有助于与双相情感障碍有关的缺陷,开设新的临床干预途径,”Salk生物学研究所的Co-Search作者Fred Gage表示。

大约1-3%的个体患有双相情感障碍,其特征在于经常性情绪状态,从高能量和高级,称为躁狂症,低能量和抑郁发作。几种证据表明了不平衡炎症信号传导和双相障碍之间的联系。例如,这些患者表现出慢性炎症的迹象,并且具有炎症相关病症的患病率较高,如心血管疾病,糖尿病和代谢综合征。此外,它们具有更高浓度的循环促炎细胞因子,例如IL-1β和IL-6,特别是在躁狂发作期间。

“虽然轻度炎症可能是许多神经过程有益,IL-6的生产过剩可能会恶化躁郁症的症状,可能是一个重要的治疗目标,说:”共同高级作者Maria Carolina Marchetto.作者:王莹,河北省田径学院学报JOURNAL。

已知星形胶质细胞参与大脑内的炎症级联。这些细胞由IL-1β和其他促炎细胞因子激活,反过来分泌参与神经引发过程的细胞因子。“由于对精神病疾病中神经炎炎症作用的不断增长的理解,我们想知道在星形胶质细胞中改变的炎症驱动信号传导与双相障碍有关,”Salk和精神病学研究所的雷纳塔斯·桑托斯和神经科学研究所巴黎。

研究人员以前开发了一种用于从人诱导的多能干细胞(IPSC)快速产生炎症响应的星形胶质细胞的方法。在新研究中,他们将从六名双相障碍和四名健康个体患者产生的IPSC衍生星形胶质细胞中的炎症签名进行了比较。

从患者到促炎细胞因子的星形胶质细胞的响应揭示了一种独特的转录模式,其特征在于IL-6基因的表达更高。结果,这些细胞分泌更多IL-6,其对共培养神经元的活性产生负面影响。暴露于星形胶质细胞的培养基足以降低神经元活性,并且通过IL-6-灭活抗体部分阻断这种效果。此外,与健康个体相比,患者IL-6的血液水平较高。

“这些结果表明,来自星形胶质细胞的分泌因子在调节神经元活动中发挥作用,并且在双相情感障碍的情况下,IL-6至少部分地介导炎症 - 引发的星形胶质细胞对神经元活动的影响,”第一作者Krishna说Salk的Vadodaria。

前进,研究人员计划进一步调查影响O.F一世L.-6在Neu.R.on一种CT.一世V.y。与此同时,研究结果应谨慎解释。实验可能不会模仿与双极障碍相关的慢性炎症的条件,培养系统不包括涉及潜在相关免疫应答的许多细胞类型。此外,与双极患者的大脑相比,IPSC衍生的星形胶质细胞相对不成熟,并且缺乏可靠的生物标志物,用于确定精确的发育年龄。

“此时,将结果的直接推断患者仍然具有挑战性,”Gage表示。“尽管有这些局限性,我们的研究结果阐明了星形胶质细胞在精神病疾病中神经炎炎症中被清钙作用的方面。”

这项研究得到了罗伯特和玛丽·努曼·埃尔··斯特雷姆,保罗G.艾伦家族基金会,鲍勃和玛丽·朱恩·艾尔曼,利恩和玛丽·埃格曼,莱昂米和哈里B.赫尔斯利慈善信托,安纳德·梅勒 - 史密斯,G. Harold&Leila Y. Mathers基金会,国家心理健康研究所和退伍军人事务部。


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