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细胞群间的颤振驱动胃肠道肿瘤的进展

研究结果可以为GIST患者提供更有效的治疗选择,目前这些治疗选择有限

胃肠道基质肿瘤(GIST)是称为肉瘤的癌症的亚物脂。GIST是最常见的肉瘤,在美国每年每年约为5,000至6,000名新患者病例。GIST不能单独用药物治愈,并且有针对性的疗法仅适度有效,具有高耐药率。在最近的一项研究中,加州大学圣地亚哥医学院和摩尔人癌症中心的研究人员确定了新的治疗目标,可能导致患者的新治疗方案。

这项研究发表在2021年2月18日的《科学》网络版上致癌基因研究发现,特定的细胞间通讯影响胃肠道间质瘤生物学,并与癌症进展和转移密切相关。

研究人员发现,某些GIST癌症相关的成纤维细胞(CAF),GIST肿瘤内的细胞群可以与语入细胞连通。CAF和GIST细胞之间的这种串扰会导致更具侵略性的肿瘤生物学。

杰森Sicklick

Jason Sicklick,MD,UC圣地亚哥医学院手术教授,在UC San Diego Health的Moores Cancer Center的Moores癌症中心。

“通过检查胃肠道间质瘤的微环境,我们能够看到一个以前未被认识到的胃肠间质瘤治疗的细胞靶点,这可能会提高疾病控制和治愈率。这是该领域的一个范式转变,”资深作者Jason Sicklick医学博士说,他是加州大学圣地亚哥分校医学院的外科教授,也是加州大学圣地亚哥分校健康中心摩尔斯癌症中心的外科肿瘤学家。

研究了75例胃肠道间质瘤转移的动物模型和生物信息学分析。

目前,胃肠间质瘤的治疗主要采用单药治疗。这些疗法针对的是工具包PDGFRA基因突变——促进肿瘤生长的GIST细胞上的信号接收器。

“然而,当CAFs存在时,它们会产生血小板衍生生长因子(PDGFC),这是一种可以激活的信号PDGFRA并克服药物抑制,”加州大学圣地亚哥分校医学院助理研究员、第一作者Hyunho Yoon博士说。

大约一半转移性GIST患者在开始一线治疗的20个月内会产生耐药性。一旦胃肠道间质瘤的一线治疗失去疗效,对后续治疗的反应率也会显著下降。因此,作者说,针对多个细胞靶点(如CAFs)的联合治疗可能更有效,尤其是在疾病转移之前。

GIST从胃肠道壁中的神经细胞发展,并且可以从食道到直肠的任何地方发生。这些肿瘤最常见的情况而不明白症状,例如在进食或腹痛后越早越早越早。偶尔,症状包括胃肠道出血或肠梗阻的迹象。GIST病例最常发展,并被诊断为50岁及以上的人。

研究人员表示,下一步包括研究协同药物组合用于cafa靶向治疗。

“我们必须开始跳出思维定势。我们一直在使用越来越大的锤子来击中同一个目标,却没有看到不同的结果。”“我们需要开始打击一个不同的目标。我们的研究结果可能是对一种新方法的首次洞察。”

合作者包括:Chih-Min Tang, Sudeep Banerjee, Mayra Yebra, Sangkyu Noh, Adam Burgoynz, Jorge De la Torre, Antonia Delgado, Andrew Lowy, Randall French, Olivier Harismendy, Zhiyong Wang, Alfredo Molinolo, J. Silvio Gutkind,和Mojgan Hosseini,都与加州大学圣地亚哥分校;Martina De Siena,加州大学圣地亚哥分校和大学医院;yoyoung Choi, UC圣地亚哥大学和延世大学医学院;宾夕法尼亚大学,刘梦媛,Ronald DeMatteo;莉莉安·r·克鲁格和迈克尔·海因里希,俄勒冈健康与科学大学。

这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院(P30CA023100, R01 CA226803, R01 CA155620),美国食品和药物管理局(R01 FD006334), GIST研究基金,GIST癌症研究基金,SDH研究基金和VA Merit Review (2l01BX000338-05)。

披露:Sicklick从基金会医药公司和诺华制药公司获得研究资金,以及从declphera、Loxo、biootheranostics和Grand Rounds获得咨询费。


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