头颈癌基因改变，免疫治疗耐药确定

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一个多机构的研究团队已经确定了驱动癌前细胞成为侵入性头颈部癌症的基因异常，以及对免疫治疗最不可能有反应的患者。

“通过一系列惊喜，我们追踪线索，越来越密切地关注特定的基因失衡及其在肿瘤发展中特定免疫成分影响中的作用，”联合首席研究员韦伯斯特·卡维尼博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院的杰出荣誉教授。

“我们发现的基因异常驱动了肿瘤免疫细胞组成的变化，反过来又决定了对标准护理免疫检查点抑制剂的反应。”

报道于2021年4月26日《世界新闻周刊》网络版美国国家科学院院刊，研究人员描述了体细胞拷贝数改变(导致基因副本丢失或增加的异常)和染色体9p在人乳头瘤病毒(HPV)阴性头颈癌发展中的作用。

9p染色体的缺失以及在9p染色体上发现的两个相邻基因JAK2和PD-LI的缺失与免疫检查点抑制剂的耐药性有关，免疫检查点抑制剂是一种癌症免疫疗法，它使用抗体使肿瘤细胞对患者的免疫系统可见。

“虽然程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂代表了癌症治疗的重大突破，但只有15%的hpv阴性头颈癌患者对治疗有反应，”联合首席研究员Scott M. Lippman医学博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院癌症研究和护理的高级副院长、副校长兼Chugai制药公司癌症主席。

“预测患者对这类疗法的反应或抵抗的能力是一个独特而新颖的发现，这是一个主要的未满足的临床需求。知道谁不会有反应，可以避免失去几个月的无效治疗，带来巨大的经济成本和生活质量的影响，”加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心主任、医学肿瘤学家利普曼说，他专门从事加州大学圣地亚哥分校健康中心(圣地亚哥唯一的国家癌症研究所指定的综合癌症中心)头颈部癌症患者的治疗。

这项研究由纽约大学朗格尼健康中心的Teresa Davoli博士和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的William N. William博士与UCLA Jonsson综合癌症中心的Steve Dubinett博士共同领导，研究人员前瞻性地跟踪了MD安德森癌症中心的188名患者，研究向侵袭性hpv阴性头颈癌过渡的基因组和免疫驱动因素。他们回顾了来自癌症基因组图谱的343名hpv阴性头颈癌患者的全面基因组和转录组数据，以及来自癌症细胞系百科全书项目的32名hpv阴性头颈癌细胞系，并分析了来自Caris生命科学公司的真实证据队列数据中免疫治疗后患者的生存率。

美国国家癌症研究所估计，到2021年，美国将诊断出约5.4万例头颈部癌症新病例，其中10850例死亡。利普曼说，hpv阴性的头部鳞状细胞癌是这种恶性肿瘤中最常见、最常见、最致命的亚型。

Lippman说:“这些数据是一个强有力的预测标志，改变了晚期复发性头颈部癌症患者精准免疫治疗的护理标准。”“而且，当我们专注于对全球最致命的头颈部鳞状癌进行前所未有的广泛调查时，这种癌症每年导致30多万人死亡，这种应用可能在各种实体肿瘤中有用，免疫检查点抑制剂是治疗标准。”

共同作者包括:Xin Zhao, Joy J. Bianchi和Pan Cheng，都是纽约大学朗格尼健康;MD安德森癌症中心的Heather Y. Lin和J. Jack Lee;汉娜·卡特和卢德米尔·b·亚历山德罗夫，加州大学圣地亚哥分校;Caris生命科学的吉姆·p·亚伯拉罕和大卫·b·斯佩茨勒;以及加州大学圣地亚哥分校和路德维希癌症研究所的唐·w·克利夫兰。

本研究部分由美国国立卫生研究院(5U01CA196408, UL1TR001881, P01 CA106451, P50 CA097007, R01DE026644, P30-CA023100)，德克萨斯州癌症预防和研究所资助(RP140464)，征服癌症基金会职业发展奖，Barbanti癌症研究基金，英国癌症研究大挑战，马克癌症研究基金会(C5470/A27144, R00 CA212621)， MRA青年研究者奖，V基金会奖学金，研究所Cura，来自国家癌症中心的博士后奖学金，帕卡德科学与工程奖学金对癌前基因组图谱工作的支持，美国肺协会肺癌拦截梦之队转化癌症研究基金(SU2C-AACR-DT-23-17)，以及lustgarten基金会胰腺癌拦截梦之队转化癌症研究基金(SU2C-AACR-DT-25-17)。

披露:威廉获得了荣誉酬金、演讲费，并/或参加了罗氏/基因泰克、BMS、礼来、默克、阿斯利康、拜耳、布灵格殷格翰和辉瑞的顾问委员会。亚伯拉罕和斯佩茨勒是卡里斯生命科学公司的员工。Dubinett是早期诊断、强生肺癌倡议、Lung Life AI, Inc.和T-Cure Bioscience, Inc.的科学顾问委员会成员。他获得了强生肺癌计划和诺华公司的研究资助。Cavenee是Genetron Health LLC的董事会成员，也是Interleukin Combinatorial Therapies, Inc.和InVaMet, Inc.的创始人。李普曼是人类长寿公司(无报酬)和生物动力学公司的科学顾问委员会成员。