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Girdin一个人的腰部

研究人员确定了一个有助于精子的关键蛋白质及时的时尚,这是对治疗男性不孕症的影响 - 以及男性避孕药

哺乳动物精子不能从康动器中施肥鸡蛋。它只是在授精后获得的能力,在通过女性生殖道,并且需要两个连续,时间敏感的过程,以提供精子,以便完成其基本工作所需的物理和生化特征。

第一个过程称为电容,这改变了每个精子的生理学,改变了头部的膜,以帮助它穿透蛋白质的蛋 - Zona pellucida - 以及尾部化学以产生更大的运动,能力移动和游泳。

人类精子

由2002年尼康显影比赛获胜者Albert Tousson采取的分离人体精子细胞的荧光显微照片。

第二个过程是顶体反应(AR),这是一种化学反应,包括在精子的头部释放酶,进一步促进透明带的渗透。

这两种过程对于成功的鸡蛋施肥至关重要,AR是时间依赖的:它不能太早或太晚举行。实际上,早产是与特发性(自发)男性不孕症有关。

然而,这两个过程都没有很好地理解潜在的分子机制。在2021年8月19日发表在该杂志上的一篇新论文中el一支加州大学研究人员团队圣地亚哥医学院细节,无处不在的信号分子如何在雄性生育,协调能力和AR中发挥着关键作用,以促进精子运动,生存和施肥成功。

具体而言,由高级作者Pradipta Ghosh,MD领导的研究团队,在UC San Diego医学院的医学和分子医学院部门教授发现,GIV-A的G蛋白家族的成员作为分子开关内部细胞,发射和微调信号调节开启和关闭电容和AR过程的酶活性的活性。

Ghosh说:“这些发现证明了GIV如何在精子中协调不同的信号程序,这些程序被空间和时间分开,有效地支持获能,同时抑制过早的AR。”因此,GIV在男性生育能力方面起着至关重要的作用。”

根据公布的研究,不孕症会影响全球估计的8%至12%的夫妇,其中雄性是大约一半的主要或有贡献因素,据发表研究。男性不孕症的原因是多重的,但大约25%涉及精子传递障碍或精子的特发性因子,没有明显的功能障碍。

“GIV是男性生育所必需的,男性的低水平GIV转录物总是与不孕症相关的,”Ghosh说。“We’ve found evidence that GIV may perform different roles in the capacitation of sperm, findings that shed new light on both how defective GIV-signaling might be used as a potential marker for male infertility and how inhibitors of GIV-dependent signaling inhibit fertility by reducing sperm motility and viability and by promoting premature acrosome reaction.

“后者讽刺,可能是开发专门针对精子的男性避孕药的有希望的策略。”

共同作者包括:Cearoyah Reynoso,Vanessa Castillo,Gajanan D. Katkar,Inmaculada Lopez-Sanchez,Sahar Taheri,Celia R. Espinoza,Christina Rohena,Debashis Sahoo和Pascal Gagneux,都在UC San Diego。

这项研究的资金来自国家卫生研究院(授权CA238042,CA100768,AI141630,CA160911,GM113894,1M109582,GM138385,T32 DK007202,T32 CA121938),美国免疫学家协会与计算科学家交往奖学金项目免疫学家和美国心脏协会(#14Post20050025)。


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