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大量研究将近600个基因组区域与自我调节行为联系起来

研究人员已经在人类基因组中确定了579个与自我调节相关行为倾向有关的位置,包括成瘾和儿童行为问题。这项研究的数据来自150万欧洲人,被认为是迄今为止规模最大的全基因组关联研究之一。

该研究于2021年8月26日发表自然神经科学,是由美国和荷兰的17个机构的研究人员联盟,包括亚伯拉罕帕洛默,博士,基础研究教授和副主席,Sandra Sanchez-Roige,博士,助理教授,都在精神科部门。在加州大学圣地亚哥医学院。联盟由弗吉尼亚联邦大学博士,丹尼尔·迪克,博士博士领导;Philipp Koellinger,博士,威斯康星大学 - 麦迪逊和Vrije Universiteit Amsterdam;奥斯汀德克萨斯大学博士博士帕特·帕格尼奇哈登。

帕尔默说:“基因保存着制造我们大脑的指令。”“即使面对相同的环境输入,这些指令的细微差异也会导致不同的大脑产生不同的行为。”例如,不同的大脑或多或少都可能冲动。在我们的一生中,这些微小的差异可以深刻地塑造我们生活中的事件。”

自律的图形

研究人员检查了基因预测的外化行为(与自我调节相关的一系列行为和失调)和各种医疗结果之间的关系。结果显示,较高外化行为的遗传倾向与许多精神和身体健康问题显著相关。

The researchers constructed a genetic risk score — a number that reflects a person’s overall genetic propensity based on how many risk variants they carry — to predict a range of behavioral, medical and social outcomes, including education levels, obesity, opioid use disorder, suicide, HIV infections, criminal convictions and unemployment. These actions and disorders, related to self-regulation, are collectively known as “externalizing” behaviors.

“这项研究说明了基因没有针对特定疾病或结果编码;“物质使用障碍”或“行为问题”没有基因,“迪克说。“相反,基因影响了我们的大脑被接线的方式,这可能会使我们的风险更具冒险。在这种情况下,我们发现存在广泛影响自我控制或冲动的基因,并且这种易感性然后赋予各种生活结果的风险。“

表征对自我监管的遗传贡献是有帮助的,因为它允许研究人员更好地理解为什么有些人更倾向于外化行为,预测谁对于消极结果的风险最大,可以防止有效的问题和干预。

研究人员希望,通过对基因差异如何导致脆弱性的更深入的了解,这项研究也将减少围绕外化行为的污名和指责。然而,研究人员指出,高风险并不一定是坏事。

迪克说:“例如,首席执行官、企业家和战斗机飞行员往往更喜欢冒险。“DNA不是命运。我们都有独特的基因密码,我们都有某种风险;但了解一个人的倾向可以赋予人力量——它可以帮助个人了解自己的优势和潜在的挑战,并据此采取行动。”

这项研究采用了一种独特的方法。研究人员不再依赖传统的疾病诊断,而是将重点放在自我报告的行为和经历上,比如初次性经验的年龄和饮酒的不良后果。

桑切斯-罗伊格说:“这些自我报告的特征在普通人群中更容易衡量,而且它们与我们感兴趣的疾病状态密切相关——在这种情况下,外化精神病理学或行为自我调节。”“这是研究精神病学遗传学的革命性方法。”

这项研究的重点是欧洲血统的个体,因为这是该团队最容易获得的数据来源。

“我们的下一个目标之一是在非欧洲人口中重复这些分析,因此我们可以更好地了解影响其他祖先群体中的外围行为的遗传因素,”Palmer说。“我们预计特定的遗传预测因子是不同的,因为那些因人类迁移的随机突变和模式而形成,但我们假设行为抑制的潜在生物学在所有人身上都是常见的,甚至可能与其他物种具有相似之处。”

想了解更多关于这项研究的信息,请访问这些常见问题

合著者包括:Richard Karlsson Linnér, Ronald de Vlaming, Jorim J. Tielbeek,阿姆斯特丹自由大学;Travis T. Mallard, James W. Madole, Andrew D. Grotzinger, Elliot M. Tucker-Drob,得克萨斯大学奥斯汀分校;Peter B. Barr, Morgan N. Driver,弗吉尼亚联邦大学;埃默里大学的Holly E. Poore, Irwin D. Waldman;艾玛·c·约翰逊,华盛顿大学;刘梦珍,Scott Vrieze,明尼苏达大学;Sara Brin Rosenthal, Trey Ideker,加州大学圣地亚哥分校;Joel Gelernter,耶鲁大学和VA CT医疗系统;Rachel L. Kember, Henry R. Kranzler,宾夕法尼亚大学和Crescenz VA医疗中心;Joëlle A. Pasman,奈梅亨大学; Karin J.H. Verweij, University of Amsterdam; Dajiang J. Liu, Penn State University; COGA Collaborators; Kathleen Mullan Harris, University of North Carolina at Chapel Hill.

这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院(拨款R01AA015416, R01DA050721, K02AA018755, U10AA008401, P50AA0022527, R01HD092548, R01HD083613, R01AA026281, P50DA037844, P01HD031921, R01HD073342, R01HD060726, U10AA008401, S10RR025141, UL1TR002243, UL1TR000445, UL1RR024975, U01HG004798, R01NS032830, RC2GM092618,)P50GM115305, U01HG006378, U19HL065962, R01HD074711, RC2MH089983, RC2MH089924),欧洲研究理事会(grant 647648 EdGe), Jacobs基金会,大脑和行为基金会(grant 27676)和加州烟草相关疾病研究计划(grant 28IR-0070, T29KT0526)。


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