大量研究将近600个基因组区域与自我调节行为联系起来

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研究人员已经在人类基因组中确定了579个与自我调节相关行为倾向相关的位置，包括成瘾和儿童行为问题。这项研究收集了150万欧洲血统的数据，被认为是迄今为止规模最大的全基因组关联研究之一。

这项研究发表于2021年8月26日自然神经科学这项研究是由美国和荷兰17个机构的研究人员组成的联盟进行的，包括亚伯拉罕·帕尔默博士，基础研究的教授和副主席，桑德拉·桑切斯-罗伊吉博士，助理教授，他们都是加州大学圣地亚哥医学院精神病学系的。该财团由帕尔默、弗吉尼亚联邦大学的丹尼尔·迪克博士领导;Philipp Koellinger，威斯康星大学麦迪逊分校和阿姆斯特丹自由大学博士;以及德克萨斯大学奥斯汀分校的Kathryn Paige Harden博士。

帕尔默说:“基因掌握着制造我们大脑的指令。“这些指令的细微差异创造了不同的大脑，导致不同的行为，即使面对相同的环境输入。例如，不同的大脑或多或少会冲动。在一生中，这些微小的差异会对我们的生活产生深远的影响。”

研究人员检查了基因预测的外化行为——一系列与自我调节有关的行为和障碍——与各种医疗结果之间的关系。结果表明，高外化行为的遗传倾向与许多精神和身体健康问题显著相关。

研究人员构建了一个遗传风险评分，这个数字反映了一个人的整体遗传倾向，基于他们携带的风险变异数量，来预测一系列行为、医疗和社会结果，包括教育水平、肥胖、阿片类药物使用障碍、自杀、艾滋病毒感染、刑事定罪和失业。这些与自我调节有关的行为和障碍统称为“外化”行为。

“这项研究表明，基因不会对特定的疾病或结果进行编码;没有‘物质使用障碍’或‘行为问题’的基因，”迪克说。“相反，基因会影响我们大脑的连接方式，这可能会使我们更容易出现某些结果。在这种情况下，我们发现有一些基因广泛地影响着自我控制或冲动，这种易感性会给各种生活结果带来风险。”

描述基因对自我调节的贡献是有帮助的，因为它可以让研究人员更好地理解为什么有些人更倾向于外化行为，预测谁的负面结果风险最大，预防问题并有效干预。

研究人员希望通过更深入地了解基因差异是如何导致脆弱性的，这项研究也将减少围绕外化行为的耻辱和指责。然而，研究人员指出，风险较高并不一定是坏事。

迪克说:“例如，首席执行官、企业家和战斗机飞行员往往更愿意承担风险。“DNA不是命运。我们都有独特的遗传密码，我们都面临着某些风险;但了解一个人的易感性可以赋予他们力量——它可以帮助人们了解自己的优势和潜在的挑战，并据此采取行动。”

这项研究采用了一种独特的方法。研究人员没有依赖传统的疾病诊断，而是专注于自我报告的行为和经历，比如第一次性经历的年龄和饮酒带来的问题后果。

“这些自我报告的特征更容易在一般人群中大规模测量，而且它们与我们感兴趣的疾病状态密切相关——在这种情况下，外化的精神病理学或行为自我调节，”Sanchez-Roige说。“这是研究精神病学遗传学的革命性方法。”

这项研究的重点是欧洲血统的个体，因为这是研究团队最容易获得的数据来源。

帕尔默说:“我们的下一个目标是在非欧洲人群中重复这些分析，这样我们就可以更好地了解影响其他祖先群体外化行为的遗传因素。”“我们预计具体的遗传预测因素会有所不同，因为它们是由随机突变和人类迁移模式形成的，但我们假设，行为抑制的潜在生物学在所有人身上都是共同的，甚至可能与其他物种有相似之处。”

想了解更多关于这项研究的信息，请访问这些常见问题解答．

合著者包括:Richard Karlsson Linnér, Ronald de Vlaming, Jorim J. Tielbeek，阿姆斯特丹自由大学;德克萨斯大学奥斯汀分校Travis T. Mallard, James W. Madole, Andrew D. Grotzinger, Elliot M. Tucker-Drob;Peter B. Barr, Morgan N. Driver，弗吉尼亚联邦大学;埃默里大学Holly E. Poore, Irwin D. Waldman;艾玛·c·约翰逊，华盛顿大学;Liu Mengzhen, Scott Vrieze，明尼苏达大学;Sara Brin Rosenthal, Trey Ideker，加州大学圣地亚哥分校;杭州，Joel Gelernter，耶鲁大学和VA CT医疗系统;Rachel L. Kember, Henry R. Kranzler，宾夕法尼亚大学和Crescenz VA医疗中心;Joëlle奈梅亨内梅亨大学A. Pasman; Karin J.H. Verweij, University of Amsterdam; Dajiang J. Liu, Penn State University; COGA Collaborators; Kathleen Mullan Harris, University of North Carolina at Chapel Hill.

这项研究的资金部分来自美国国立卫生研究院(资助R01AA015416、R01DA050721、K02AA018755、U10AA008401、P50AA0022527、R01HD092548、R01HD083613、r01hd0826281、P50DA037844、P01HD031921、R01HD073342、r01hd06071、U10AA008401、S10RR025141、UL1TR002243、ul1tr060445、UL1RR024975、U01HG004798、R01NS032830、RC2GM092618、P50GM115305、U01HG006378、U19HL065962、R01HD074711、RC2MH089983、RC2MH089924)、欧洲研究委员会(资助647648 EdGe)、Jacobs基金会、脑与行为基金会(资助27676)和加州烟草相关疾病研究项目(资助28IR-0070, T29KT0526)。