新拨款资助临床试验评估致幻剂治疗幻肢痛

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加州大学圣地亚哥分校的致幻剂和健康研究计划(PHRI)获得了来自美国国家药物和药物管理局130万美元的拨款史蒂文和亚历山德拉·科恩基金会资助一项研究裸盖菇素治疗幻肢痛潜力的临床试验。

裸盖菇素是一种天然存在的迷幻化合物，由许多种类的真菌产生，包括所谓的“神奇蘑菇”。幻肢痛是源于身体不再存在的部位的疼痛，如截肢的手臂或腿。这是一种神经性疼痛，实际上起源于脊髓和大脑。

新的拨款将资助第一个随机、安慰剂对照的人体临床试验，检查裸盖菇素对患有慢性幻肢痛的患者的安全性和有效性。该试验还旨在阐明相关的大脑机制，包括脑回路的可能改变。

审判是PHRI他的任务是研究裸盖菇素和相关化合物在治疗疼痛和促进愈合方面的潜力。PHRI是由亚瑟·c·克拉克人类想象力中心加州大学圣地亚哥分校人类前沿中心加州大学圣地亚哥分校的高通研究所以及加州大学圣地亚哥医学院的麻醉学和精神病学部门。

加州大学圣地亚哥分校医学院的临床麻醉学教授Timothy Furnish医学博士说:“裸盖草素的治疗潜力在用作止痛剂的药物中是独一无二的。”Timothy Furnish医学博士与精神病学学系副教授Adam Halberstadt博士和麻醉学系副教授Fadel Zeidan博士以及加州大学圣地亚哥分校正念中心执行主任共同担任该试验的首席研究员。

“大多数止痛药物至少每天服用来治疗慢性疼痛的症状，但它们对改变潜在的病理没有任何作用，”Furnish说。“裸盖菇素有可能‘重置’与某些慢性疼痛相关的皮层脑回路。这种重置可能会产生一种长期有效(几天或几周)的药物，甚至可能构成一种“治愈”。“这种变化的信号在疼痛情况下最强，涉及大脑中疼痛回路的显著重组。”我们已经看到了裸盖菇素可能重置这些回路的证据。”

加州大学圣地亚哥分校的研究经典的迷幻药始于20世纪70年代精神病学和神经科学荣誉杰出教授、PHRI联合创始人马克·盖耶博士的开创性工作。盖耶在加州大学圣地亚哥分校(UC San Diego)对迷幻药的行为和神经生物学效应进行了基础研究，并于1993年与人共同创立了海夫特研究所(Heffter research Institute)，致力于重新研究迷幻药的有益用途，这项研究在20世纪70年代被切断。PHRI的历史较短，始于2016年，雅各布工程学院和高通研究所的研究科学家Albert Yu-Min Lin博士在一次越野车事故中失去了右下腿。在康复和康复期间，林经历了严重的、复发性的幻肢疼痛。

“疼痛并不微妙，”林说。“这就像一直处于创伤的中心。这一切都是消耗，但来自身体的一个部分，实际上已经不存在了。我很绝望。我感觉就像在泳池里大口喘气，想要得到解脱。”

在康复期间，林发现了加州大学圣地亚哥分校心理学和神经科学特聘教授V.S. Ramachandran博士的工作，他率先开发了一种治疗幻肢痛的新型镜像疗法。治疗方法包括使用镜子制造出受影响肢体的反射幻觉，欺骗大脑，使其认为肢体运动发生时没有疼痛，或者产生肢体运动的积极视觉反馈。对林来说，这种疗法缓解了疼痛，但前提是镜子还在。

作为国家地理学会的实地研究人员和探险家，林游历了世界许多地方，帮助开发技术，以协助考古挖掘和类似的活动。他意识到其他文化使用植物制剂来产生改变思维的治疗效果。

“我在手术中使用氯胺酮作为麻醉的一部分，我知道它可以用来治疗抑郁症的理论，”林说。我的情况似乎也差不多。我有一种无法解释的疼痛，那一定与我脑海中关于我身体的地图被破坏有关。我的大脑无法完全摆脱腿已经不在那里的想法，就像有些人无法完全摆脱反复出现的抑郁或焦虑一样。”

于是，林买了一些裸盖菇素，开车去沙漠，把它煮成茶，然后挂在腿上的镜子上。他研究了幻觉，移开了镜子，研究了他的腿曾经在哪里，然后一遍又一遍地重复这个过程。

他说，不到45分钟，情况就缓解了。

疼痛消失了。我做了倒立。这是一个深刻的精神时刻。我的大脑有一张关于我身体的地图，它正在经历严重的反馈问题，但它必须通过一种“自我死亡状态”放下这张地图，在这种状态下，裸盖菇素允许大脑拒绝旧的地图，并创建一个新的地图。现在，我偶尔会感到一阵疼痛，但基本上已经消失了。”

但林毅夫也意识到，他的经历是一种奇闻异事，是N=1的一个例子。林毅夫意识到，他渴望用自己的经历来帮助其他有类似痛苦的人，他需要做更多的工作。2018年，林、弗尼什、拉马钱德兰等人在编号2019年，该杂志上发表了另一篇文章，描述了他们的合作区域麻醉与疼痛医学“，．但还需要更广泛、更深入的调查。计划中的临床试验是第一步。

世界卫生组织估计，世界上有超过4000万截肢者，其中大约一半到80%的人经历过幻肢痛。根据之前的研究，退伍军人截肢和慢性幻肢痛的比例最高。在许多情况下，幻肢疼痛是严重的，现有的药物疗法不能有效地缓解，造成衰弱和棘手的情况。

30名患有幻肢痛的截肢患者将被纳入这项为期三年的临床试验。一半的参与者将在两次试验中接受25毫克的裸盖菇素;另一半则服用两剂烟酸(维生素B3)。之所以选择烟酸作为安慰剂，是因为它模拟了受试者在服用裸盖菇素后可能经历的一些身体感觉，但不会产生“晕眩”。该试验将包括多次临床访问，以评估疼痛和心理功能，包括磁共振成像。

史蒂文和亚历山德拉·科恩基金会的拨款用于加州大学圣地亚哥分校的活动，这是一项大学范围内的全面筹款活动，将于2022年结束。与慈善合作伙伴一起，加州大学圣地亚哥分校将继续其非传统的道路，走向革命性的想法，意想不到的答案，拯救生命的发现和改变地球的影响。参观加州大学圣地亚哥分校网站活动了解更多。