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新型细胞因子保护小鼠免于结肠炎

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炎症性肠病(IBD)在北美影响了100多万患者,它是由环境因素(如细菌)引发的不受控制的免疫反应引起的,在遗传上易患这种疾病的人身上。溃疡性结肠炎,或结肠粘膜炎症,就是这样一种情况。

IBD中发现的异常免疫反应是由不同的细胞因子(包括免疫细胞在内的各种细胞分泌的小信号蛋白)引起的,这些细胞因子激活免疫系统,导致慢性炎症。

现在,由Jesús Rivera-Nieves博士领导的研究人员,他是加州大学圣地亚哥医学院消化病学部门炎症性肠病中心的成员,他们发现一种新发现的人类细胞因子-白细胞介素37 (IL-37)的表达可以保护小鼠免受结肠炎的影响。这项研究将于本周发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

IL-37是IL-1家族的一员,作为先天性炎症和免疫的抑制剂。虽然IL-1家族中的大多数分子似乎促进炎症反应,但IL-37调节或降低炎症。

来自科罗拉多大学的Charles A. Dinarello医学博士最近在实验室小鼠中表达了人类IL-37,这些小鼠没有这种特定细胞因子的同源物或类似分子。尽管如此,IL-37在小鼠和人类身上的作用是一样的。然后给小鼠喂食含有右旋糖酐硫酸钠(DSS)的水,这是一种诱发结肠炎的物质,以观察IL-37是否能预防肠道炎症。

它做到了。Rivera-Nieves说:“虽然我们仍然不了解它的作用机制,但我们希望,在未来,科学家们可能能够改造细胞,使其过度产生IL-37,并使用它来治疗或控制人类过度活跃的免疫系统。”

这将代表着IBD治疗的重大进步,特别是对于30%到50%的IBD患者来说,高效的生物疗法(肿瘤坏死因子抑制剂)对他们不起作用,或者对于更大比例的患者,他们的症状最终会复发。

这篇论文的共同作者是Eoin N. McNamee和Almut Grenz,他们来自科罗拉多儿童医院和科罗拉多丹佛大学医学部粘膜炎症项目;Joanne C. Masterson,科罗拉多州儿童医院医学部粘膜炎症项目和科罗拉多州儿童医院消化健康研究所胃肠嗜酸性粒细胞疾病项目儿童胃肠病、肝病和营养科;科罗拉多大学丹佛分校病理学系Paul Jedlicka和Martine McManus;科尔姆·b·柯林斯(Colm B. Collins),科罗拉多州儿童医院医学部粘膜炎症项目和科罗拉多州儿童医院消化健康研究所胃肠嗜酸性粒细胞疾病项目儿童胃肠病、肝病和营养科;科罗拉多大学丹佛分校传染病学部Marcel F. Nold和Claudia Nold- petry;德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学儿童医院的Philip Bufler和科罗拉多丹佛大学传染病科的Charles A. Dinarello。

这项研究的资金由NIH/NIDDK和美国克罗恩病和结肠炎基金会提供。

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