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治疗潜入胰腺癌肿瘤的硬层,并从内部摧毁它

在动物模型中,肿瘤穿透疗法允许化疗药物深入肿瘤组织,提高疗效

在美国,每12分钟就有一个人死于胰腺癌。胰腺癌通常诊断较晚,传播迅速,5年存活率约为10%。治疗可能包括放疗、手术和化疗,尽管癌症通常会对药物产生抗药性。

加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员,与桑福德-伯纳姆-普雷比医学发现研究所和哥伦比亚大学合作,证明了一种新的肿瘤穿透疗法,在动物模型中测试,可能增强化疗的效果,减少转移和提高生存率。

该研究于2021年3月9日在线发表自然通讯展示了肿瘤靶向肽,称为IRGD,可以潜入肿瘤内部,以保护肿瘤以保护自己并使用纤维组织作为高速公路,以达到更深的内部,从内部摧毁肿瘤。

胰腺是一个位于胃后面的大腺。它使酶辅助治疗血糖水平的消化和激素。胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌的亚型,其抗性高度耐药部分,部分地由围绕肿瘤的硬壳状外层。

Hurtado门多萨

Tatiana Hurtado de Mendoza,Phd,是UC圣地亚哥和河流癌症中心研究和助理项目科学家的第一个作者。

“这种类型的肿瘤由密集的纤维组织组成,作为药物试图通过的屏障。许多药物可以到达肿瘤的血管,但它们不能深入组织,使治疗效果降低,这是这类癌症如此具有挑战性的原因之一。”该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥医学院和摩尔斯癌症中心的助理项目科学家Tatiana Hurtado de Mendoza博士说。

“我们的研究发现,肿瘤穿透肽iRGD能够使用这种纤维网络将化疗药物递送到肿瘤的深处,而且更加有效。”

该研究团队在小鼠模型中检测了PDAC肿瘤的微环境。他们发现,在靶向肿瘤血管后,IRGD与高水平的β5整联蛋白结合,一种被称为癌相关成纤维细胞(CAF)产生的细胞产生的蛋白质,其产生大部分肿瘤的保护性纤维覆盖物。

“我们能够密切复制人类疾病在我们的小鼠模型,发现当iRGD水平较高的注射化疗小鼠的β5整合素,有一个显著增加生存和减少癌症扩散到身体的其他器官相比单独化疗。这可能是一种针对侵袭性胰腺癌的强有力的治疗策略,”该研究的共同通讯作者、加州大学圣地亚哥医学院外科教授、加州大学圣地亚哥健康莫尔斯癌症中心肿瘤科主任安德鲁·洛伊医学博士说。

谢力

安德鲁·洛伊,米德,是该研究的联合通讯作者,在UC San Diego医学院,UC San Diego Health的Moores癌症中心外科肿瘤学士学位。

“这一发现还令人兴奋的是,iRGD疗法没有产生任何额外的副作用。在考虑对患者的治疗时,这一点至关重要。”

研究人员说,下一步包括一个全国性的人体临床试验。他们估计试验将在一年内开始。

“我们研究中获得的知识有可能直接适用于患者护理。我们还认为,胰腺癌内β5整联蛋白的水平可以告诉我们哪些患者将受益于IRGD组合治疗中最多,“令人叹息。

合著者包括:Gary Braun, Venkata Kotamraju, sanford - burnham - preby医学发现研究所;伊万杰琳·摩斯(Evangeline Mose)和兰德尔·弗兰奇(Randall French),加州大学圣地亚哥分校健康中心;Gregory Botta, Sanford-Burnham-Prebys医学发现研究所,UC圣地亚哥健康研究所,Scripps研究转化研究所;哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的铃木晃和宫村纪夫;Tambet Teesalu, sanford - burnham - preby医学发现研究所,加州大学圣巴巴拉分校和塔尔图大学;Erkki Ruoslahti, sanford - burnham - preby医学发现研究所和加州大学圣芭芭拉分校;桑福德-伯纳姆-普雷比医学发现研究所和哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的Kazuki Sugahara。

这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院(R01CA167174, R01CA155620, R01CA152327和CA121949 T32奖学金)、亚力山德丽娜·m·麦卡菲信托基金会、美国癌症研究协会/胰腺癌行动网络的职业发展奖、欧洲区域发展基金(项目编号2014- 2020.4.01.15-0012)、欧洲研究理事会欧洲区域发展基金(GLIOGUIDE)、爱沙尼亚研究理事会(PRG230和EAG79)和胰腺癌治疗研究基金(KL2TR001112-02)。


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